紅斑狼瘡病因是什么?系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種彌漫性、全身性自身免疫病，主要累及皮膚粘膜、骨骼肌肉、腎臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，同時還可以累及肺、心臟、血液等多個器官和系統(tǒng)。那么，究竟是什么原因?qū)е录t斑狼瘡呢?

　　1、遺傳背景

　　本病的患病率在不同種族中有差異，不同株的小鼠(NEB/NEWF，MRL1/1pr)在出生數(shù)月后自發(fā)出現(xiàn)SLE的癥狀，家系調(diào)查顯示SLE患者的一，二級親屬中約10%～20%可有同類疾病的發(fā)生，有的出現(xiàn)高球蛋白血癥，多種自身抗體和T抑制細胞功能異常等，單卵雙生發(fā)病一致率達24%～57%，而雙卵雙胎為3%～9%，HLA分型顯示SLE患者與HLA-B8，-DR2，-DR3相關(guān)，有些患者可合并補體C2，C4的缺損，甚至TNFa的多態(tài)性明顯相關(guān);近發(fā)現(xiàn)純合子C2基因的缺乏，以及-DQ頻率高與DSLE密切相關(guān);T細胞受體(TCR)同SLE的易感性亦有關(guān)聯(lián)，TNFa的低水平可能是狼瘡性腎炎的遺傳基礎(chǔ)，以上種種提示SL有遺傳傾向性，然根據(jù)華山醫(yī)院對100例SLE家屬調(diào)查，屬多基因遺傳外，同時環(huán)境因素亦起重作用。

　　2、藥物

　　有報告在1193例SLE中，發(fā)病與藥物有關(guān)者占3%～12%，藥物致病可分成兩類，第一類是誘發(fā)SLE癥狀的藥物如青霉素，磺胺類，保太松，金制劑等，這些藥物進入體內(nèi)，先引起變態(tài)反應(yīng)，然后激發(fā)狼瘡素質(zhì)或潛在SLE患者發(fā)生特發(fā)性SLE，或使已患有的SLE的病情加劇，通常停藥不能阻止病情發(fā)展，第二類是引起狼瘡樣綜合征的藥物，如鹽酸肼酞嗪(肼苯噠嗪)，普魯卡因酰胺，氯丙嗪，苯妥因鈉，異煙肼等，這類藥物在應(yīng)用較長時間和較大劑量后，患者可出現(xiàn)SLE的臨床癥狀和實驗室改變，它們的致病機理不太清楚：如氯丙嗪有人認為與雙鏈NDA緩慢結(jié)合，而UVA照射下與變性DNA迅速結(jié)合，臨床上皮膚曝曬日光后能使雙鏈DNA變性，容易與氯丙嗪結(jié)合產(chǎn)生抗原性物質(zhì);又如肼苯噠嗪與可溶性核蛋白結(jié)合，在體內(nèi)能增強自身組織成份的免疫原性，這類藥物性狼瘡樣綜合征在停藥癥狀能自生消退或殘留少數(shù)癥狀不退，HLA分型示DR4陽性率顯著增高，被認作為藥源性SLE遺傳素質(zhì)。

　　3、感染

　　有人認為SLE的發(fā)病與某些病毒(特別慢病毒)感染有關(guān)，從患者腎小球內(nèi)皮細胞漿，血管內(nèi)皮細胞，皮損中都可發(fā)現(xiàn)類似包涵體的物質(zhì)，同時患者血清對病毒滴度增高，尤其對麻疹病毒，副流感病毒ⅠⅡ型，EB病毒，風疹病毒和粘病毒等，另外，患者血清內(nèi)有dsRNA，ds-DNA和RNA-DNA抗體存在，前者通常只有在具有病毒感染的組織中才能找到，電鏡下觀察這些包涵體樣物質(zhì)呈小管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，直徑20～25μm，成簇分布，但在皮肌炎，硬皮病，急性硬化全腦炎中可亦可見到，曾企圖從有包涵體樣物質(zhì)的組織分離病毒未獲成功，故這些物質(zhì)與病毒關(guān)節(jié)有待證實，近有人提出SLE的發(fā)病與C型RNA病毒有密切關(guān)系，作者對47例SLE測定血清干擾素結(jié)果72.3%增高，屬α型，含酸穩(wěn)定和酸不穩(wěn)定兩種，干擾素的濃度與病情活動相平行，已知α型干擾素是白細胞受病毒，多核苷酸或細菌脂多醣等刺激后產(chǎn)生的，此是否間接提示有病毒感染的可能，亦有人認為LE的發(fā)病與結(jié)核或鏈球菌感染有關(guān)。

　　4、物理因素

　　紫外線能誘發(fā)皮損或使原有皮損加劇，少數(shù)病例且可誘發(fā)或加重系統(tǒng)性病變，約1/3SLE患者對日光過敏，Epstein紫外線照射皮膚型LE患者，約半數(shù)病例臨床和組織學上的典型皮損，兩個月后皮膚熒光帶試驗陽性，如預先服阿的平能預防皮損，正常人皮膚的雙鏈DNA不具有免疫原性，經(jīng)紫外線照射發(fā)生二聚化后，即DNA解聚的胸腺嘧啶二聚體轉(zhuǎn)變成較強的免疫原性分子，LE患者證實有修復二聚化DNA的缺陷，亦有人認為紫外線先使皮膚細胞受傷害，抗核因子得以進入細胞內(nèi)，與胞核發(fā)生作用，產(chǎn)生皮膚損害，寒冷，強烈電光照射亦可誘發(fā)或加重本病，有些局限性盤狀紅斑狼瘡曝曬后可演變?yōu)橄到y(tǒng)型，由慢性型演變成急性型。

　　5、內(nèi)分泌因素

　　鑒于本病女性顯著多于男性，且多在生育期發(fā)病，故認為雌激素與本病發(fā)生有關(guān)，通過給動物做閹割，雌NZB小鼠的病情緩解，雄鼠則加劇，支持雌激素的作用，于無性腺活動期間即15歲以下及50歲以后發(fā)生本病的顯著減少，此外口服避孕藥可誘發(fā)狼瘡樣綜合征，有作者對20例男性SLE測定性激素水平發(fā)現(xiàn)50%患者血清雌二醇水平增高(對照組5%增高)，65%患者睪酮降低(對照組10%降低)，雌二醇/睪酮比值較健康對照組高，上述各種象都支持雌激素的論點，妊娠時SLE病情的變化亦與性激素水平增高有關(guān)，此后由于孕酮水平迅速增高，孕酮/雌二醇比值相應(yīng)增高，從而病情相對平穩(wěn)，產(chǎn)后孕激素水平降低，故病毒可能再度加重，近發(fā)現(xiàn)SLE患者血清中有較高的泌乳素值，導致性激素的繼發(fā)性變化，有待進一步研究。

　　6、免疫異常

　　一個具有LE遺傳素質(zhì)的人，在上述各種誘因的作用下，使機體的免疫穩(wěn)定機能紊亂，當遺傳因素強時，弱的外界刺激即可引起發(fā)病，反之，在遺傳因素弱時，其發(fā)病需要強烈的外界刺激，機體的免疫穩(wěn)定紊亂導致免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)缺陷，發(fā)生抑制性T細胞喪失，不僅在數(shù)量上，且功能亦減低，使其不能調(diào)節(jié)有潛能產(chǎn)生自身抗體的B淋巴細胞，從而使大量自身抗體形成而致病，有人在狼瘡鼠中發(fā)現(xiàn)早期有B細胞的過度活躍，但沒有見到調(diào)節(jié)T細胞的缺陷，提出產(chǎn)生自身抗體的B淋巴細胞株，逃脫了T細胞的控制調(diào)節(jié)，即在T淋巴細胞調(diào)節(jié)功能正常時，亦能產(chǎn)生自身抗體，亦即所謂SLE的B細胞逃脫理論，有人認為是由于輔助性T細胞的功能過強，引起免疫調(diào)節(jié)障礙產(chǎn)生大量自身抗體，亦有人提出可能是單核細胞或巨噬細胞的活力過度，通常產(chǎn)生某種因子，刺激輔助性T細胞，或直接刺激B細胞，引起自身免疫，提出“禁株學說”的人認為機體免疫穩(wěn)定的紊亂，導致T，B細胞比例失調(diào)或B輔助/誘導細胞與T抑制/細胞毒性細胞比例失調(diào)，結(jié)果禁株淋廠細胞失去控制，過度增殖引起自身免疫病變。