《臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》提出的最低50%的保護(hù)效力、可以使用境外數(shù)據(jù)、建議研究多人份疫苗等內(nèi)容，應(yīng)該如何解讀?經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)采訪了曾多年從事疾控免疫規(guī)劃工作的疫苗專家陶黎納和一位免疫學(xué)教授。

50%的保護(hù)效力 專家解讀新冠疫苗評(píng)價(jià)原則

8月14日晚，國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布關(guān)于新冠疫苗研究、評(píng)價(jià)的5個(gè)指導(dǎo)原則，其中的《新型冠狀病毒預(yù)防用疫苗臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則(試行)》，第一次從藥品監(jiān)管層面給出了新冠疫苗上市的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，包括臨床需求、安全性、有效性、使用境外數(shù)據(jù)等方面。

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)：藥審中心為什么在這個(gè)時(shí)間點(diǎn)發(fā)布這五個(gè)指導(dǎo)原則?

免疫學(xué)教授：主要是為了規(guī)范新冠疫苗的研發(fā)、臨床試驗(yàn)，還有上市，因?yàn)樾鹿谝咔榉浅Ｖ卮?，所以預(yù)防新冠的疫苗的研發(fā)工作也非常重要，要慎重地推動(dòng)研發(fā)工作，保證疫苗的安全性、有效性和時(shí)效性。

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)：保護(hù)效力的內(nèi)容提到，“有效性評(píng)價(jià)的主要終點(diǎn)應(yīng)為預(yù)防COVID-19發(fā)病。以安慰劑為對(duì)照的試驗(yàn)，目標(biāo)人群的保護(hù)效力最好能達(dá)到70%以上(點(diǎn)估計(jì)值)，至少應(yīng)達(dá)到50%(點(diǎn)估計(jì)值)，95%置信區(qū)間下限不低于30%”，這一條從專業(yè)角度怎么解讀?50%的保護(hù)效力和其他疫苗相比，是不是較低?

陶黎納：美國FDA(食品藥品監(jiān)督管理局)也是要求最低50%，但我們提了70%，這比美國高。不過現(xiàn)役疫苗的保護(hù)率，一般要求在90%以上，所以我們對(duì)新冠疫苗還是放低期待的。

免疫學(xué)教授：關(guān)于有效性，我覺得50%是可以接受的，當(dāng)然理想是70%，但是30%的話，我感覺有點(diǎn)低。這是統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求，就是說平均保護(hù)效力是50%，保護(hù)力在30%到70%之間的可能性是95%。這個(gè)保護(hù)效力確實(shí)比其他大多數(shù)的疫苗都低一些，因?yàn)橐咔榈男枰醪讲⒉荒軌蚨ㄌ貏e高的參數(shù)，要客觀考慮這個(gè)問題。

常規(guī)疫苗上市至少需要五到十年的時(shí)間，新冠疫苗最少不到一年，或者說一年半，很多方面還是需要進(jìn)一步完善，但我認(rèn)為完善后的疫苗會(huì)提高它的有效性和保護(hù)力。

50%的保護(hù)效力 專家解讀新冠疫苗評(píng)價(jià)原則（圖片來源：攝圖網(wǎng)）

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)：保護(hù)持久性的內(nèi)容提到，“疫苗最好能提供1年及以上的保護(hù)，至少提供6個(gè)月的保護(hù)”，是不是代表著，假設(shè)國內(nèi)的新冠疫苗研發(fā)成功，很可能需要多次接種?

免疫學(xué)教授：半年保護(hù)期，我覺得也是可以的，因?yàn)樾鹿谝咔楝F(xiàn)在看來是在冬季發(fā)病比較嚴(yán)重，所以可以季節(jié)性地使用。

多次接種也不是沒有先例，像流感疫苗也是需要多次注射的，每年都需要接種，新冠疫苗如果每年到流行季的時(shí)候進(jìn)行接種，可以的。

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)：關(guān)于疫苗規(guī)格的內(nèi)容提到，“考慮到我國疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀以及臨床使用的要求，同時(shí)基于我國疫苗冷鏈系統(tǒng)的現(xiàn)有能力，本指導(dǎo)原則建議國內(nèi)疫苗的研發(fā)和使用應(yīng)以單人份為主要形式。同時(shí)鼓勵(lì)研發(fā)企業(yè)兼顧世衛(wèi)組織等的國際需求，進(jìn)行多人份、含防腐劑的疫苗的研發(fā)，并充分開展相關(guān)變更的藥學(xué)研究以及必要時(shí)的臨床試驗(yàn)”，是不是出于對(duì)包裝材料——疫苗玻璃瓶產(chǎn)能的擔(dān)憂?

陶黎納：這個(gè)人份的概念，實(shí)際上不準(zhǔn)確，會(huì)有歧義，應(yīng)該說劑次。單劑次就是這個(gè)疫苗瓶打開以后只能一個(gè)人接種，打完這一瓶就沒有了，這叫單劑次。實(shí)際上一個(gè)人完整的一個(gè)接種周期才叫人份，像滅活疫苗，一個(gè)人要接種兩劑才算完成，那也意味著要兩劑才算一人份。

我們國內(nèi)的新冠疫苗，原則上是單人份，就是單劑次的，如果出口的話，要研究多劑次包裝。很多人之前擔(dān)心的一個(gè)問題，說疫苗瓶夠不夠用，從這個(gè)指導(dǎo)原則來看，建議用單人份的，說明疫苗瓶的供應(yīng)根本不是問題。

免疫學(xué)教授：世衛(wèi)組織的預(yù)認(rèn)證主要是為了出口，我覺得不僅僅是包材的問題，主要是對(duì)非洲這些國家來說，像這種多人份的疫苗，使用起來比單人份方便一些，運(yùn)輸和儲(chǔ)存也都會(huì)更方便。所以開展多人份規(guī)格的研究，成本會(huì)比較低，主要是為了發(fā)展中國家，考慮到出口的需求。

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)：中國現(xiàn)在有幾款疫苗都在國外做三期臨床試驗(yàn)，《臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》還有很重要的一條，允許使用境外數(shù)據(jù)，這一條怎么解讀?國內(nèi)已經(jīng)上市的疫苗產(chǎn)品中，是否有使用境外數(shù)據(jù)的先例?

陶黎納：中國的疫苗在國外做的人體臨床試驗(yàn)，只要我們的專家認(rèn)可了，也可以作為上市的依據(jù)。就是說，根據(jù)既往經(jīng)驗(yàn)，我們?cè)谝呙鐔栴}上排除人種差異。

實(shí)際上，按中國現(xiàn)在的新冠病人數(shù)，在中國是做不出這樣的三期結(jié)果的，只能在國外，那么正好科學(xué)上也是支持的，就是說，疫苗的效果基本不存在人種差異，至少目前沒有觀察到。所以我們放寬了這個(gè)條件，科學(xué)上也不存在什么實(shí)質(zhì)性的影響。

免疫學(xué)教授：國外的數(shù)據(jù)的使用，實(shí)際上之前也有先例，比如默沙東的九價(jià)HPV疫苗，實(shí)際上就是使用的國外數(shù)據(jù)。當(dāng)然最主要的一條是“有條件上市”，在上市之后要再進(jìn)行數(shù)據(jù)收集和監(jiān)控。

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)：《臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》中“疫苗上市的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”包括三項(xiàng)：臨床需求、安全性和有效性，在以往的藥品、疫苗類的臨床評(píng)價(jià)中，很少把臨床需求提到這么重要位置。你認(rèn)為這是疫情之下的特殊情況嗎?

免疫學(xué)教授：強(qiáng)調(diào)臨床需求，我覺得應(yīng)該是強(qiáng)調(diào)時(shí)效性，因?yàn)樾鹿谝咔樵谘矍埃绻凑粘Ｒ?guī)疫苗研發(fā)流程審批，這個(gè)流程的話會(huì)比較慢，不能滿足這個(gè)新冠疫情的需求。

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)：整個(gè)指導(dǎo)原則中，相比常規(guī)的疫苗上市要求，似乎有多處降低標(biāo)準(zhǔn)。而疫苗接種可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)，除了疫苗本身的安全性之外，還會(huì)因接種疫苗而導(dǎo)致受種者在疫情中行為模式發(fā)生改變，使之處于高暴露風(fēng)險(xiǎn)之中，無效的疫苗則會(huì)加大這一風(fēng)險(xiǎn)。你認(rèn)為疫情之下，臨床需求、安全性、有效性三者之間如何實(shí)現(xiàn)平衡?

陶黎納：新冠疫苗正式上市都要經(jīng)過第三期臨床試驗(yàn)，但是文件里面提到非常重要的一點(diǎn)，就是說在第三期臨床試驗(yàn)的過程中，如果初步結(jié)果顯示出這個(gè)疫苗有很好的保護(hù)效果，那么也是可以附條件上市的。

有了這個(gè)先決條件，我預(yù)測(cè)，10月底我們國家很有可能批準(zhǔn)相關(guān)疫苗上市或者大規(guī)模應(yīng)用，因?yàn)槿谂R床試驗(yàn)的過程實(shí)際可以觀察很長時(shí)間，不是一個(gè)月、兩個(gè)月或者三個(gè)月。鑒于現(xiàn)在第3期臨床試驗(yàn)的人數(shù)和當(dāng)?shù)氐陌l(fā)病率，我覺得接種完2劑后觀察1個(gè)月就可以明顯看出疫苗組和安慰劑組的發(fā)病率存在差異，這樣的數(shù)據(jù)足以判斷疫苗到底有沒有保護(hù)力。

免疫學(xué)教授：疫情的壓力對(duì)評(píng)審提出了新要求。第一，從時(shí)效性或者說臨床需求的角度來說，肯定走了快速通道，這方面做出的讓步是比較大的。第二，關(guān)于有效性確實(shí)降低了標(biāo)準(zhǔn)，但是50%應(yīng)該是個(gè)底線。第三，安全性的標(biāo)準(zhǔn)是沒有降低的，安全是疫苗非常重要的一個(gè)保障，在這點(diǎn)上并沒有妥協(xié)，還是高標(biāo)準(zhǔn)的。

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