K藥可瑞達默沙東說明書

　　藥品名稱

　　通用名稱：帕博利珠單抗注射液 商品名稱：可瑞達Keytruda

　　英文名稱：PembrolizumabInjection

　　漢語拼音：PabolizhuAnkangZhusheye

　　成份

　　活性成份：帕博利珠單抗 輔料：L-組氨酸，蔗糖，聚山梨酯80，注射用水

　　性狀

　　應為液體，基本不含可見顆粒。

　　適應癥

　　博利珠單抗適用于經一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。 該適應癥在中國是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結果給予的有條件批準。本適應癥的完全批準將取決于正在計劃開展中的確證性臨床試驗能否證實中國患者的長期臨床獲益。

　　規(guī)格

　　100mg/4ml

　　用法用量

　　本品須在有腫瘤治療經驗醫(yī)生的指導下用藥。 推薦劑量：帕博利珠單抗的推薦給藥方案為2mg/kg劑量靜脈輸注30分鐘以上，每3周給藥一次，直至出現疾病進展或不可接受的毒性。已觀察到接受帕博利珠單抗治療腫瘤的非典型反應(例如，治療最初幾個月內腫瘤出現暫時增大或出現新的小病灶，隨后腫瘤縮小)。 如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使有疾病進展的初步證據，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應用本品治療，直至證實疾病進展。 根據個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或停藥。不建議増加或減少劑量。有關永久停藥或暫停給藥的指南，請見表1所述。有關免疫相關性不良反應管理的詳細指南，請參見[注意事項]。 既往出現過免相關性心肌炎的患者重新開始帕博利珠單抗的安全性尚不明確。 除非表1中另有規(guī)定，否則對于4級或3級復發(fā)性不良反應，帕博利珠單抗應永久停藥。 特殊人群 帕博利珠單抗在兒童人群(<18歲)中的安全性和有效性尚不明確。無相關數據。 老年人群 老年(≥65歲)與年輕患者(<65歲)在安全性或有效性上未出現總體的差異。無需在這一人群中進行劑量調整。 腎功能不全 輕度或中度督功能不全患者無需判量調整。帕博利珠單抗尚未在重度腎功能不全患者中進行研究(參見[注意事項]和[藥代動力學])。 肝功能不全 輕度肝功能受損患者無需劑量調整。帕博利珠單抗尚未在中度或重度肝功能不全患者中進行研究(參見[注意事項]和[藥代動力學])。 眼黑色素瘤 帕博利珠單抗在眼黑色素瘤患者上的安全性和有效性數據有限(參見[臨床試驗])。 給藥方法 帕博利珠單抗必須通過靜脈輸注30分鐘以上。帕博利珠單抗不得通過靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。 給藥前藥品的稀釋指導如下 溶液制備和輸液 ◆請勿搖晃藥瓶。 使用前將藥瓶恢復至室溫(25℃或以下)。 令稀釋前，藥瓶可從冰箱取出(溫度在25℃或以下)最長放置24小時。 給藥前應目測注射用藥是否存在懸浮顆粒和變色的情況。濃縮液是一種無色至輕微乳白色、無色至微黃色溶液。如果觀察到可見顆粒，應丟棄藥瓶。 令抽取所需體積最多4mL(100mg)濃縮液，轉移到含有9mg/mL(0.9%)気化鈉或50mg/mL(5%)葡萄糖的靜脈輸液袋中，制備最終濃度范圍為1至10mg/mL的稀釋液。每個小瓶過量灌裝0.25ml(每個小瓶的總內容物為4.25ml)，以確保能回收4m濃縮液。將稀釋液輕輕翻轉混勻。 從微生物學的角度，本品一經稀釋必須立即使用。不得冷凍。稀釋溶液如不能立即使用，在2-8℃條件下，理化穩(wěn)定性為24小時。該24小時包括室溫下(25℃或以下)最長保存6小時。冷藏后，藥瓶和/或靜脈輸液裝必須在使用前恢復至室溫。使用內置或外加一個無菌、無熱原、低蛋白結合的0.2-5um過濾器的輸液管線進行靜脈輸注，輸液時間應大于30分鐘。 請勿使用同一輸液管與其他藥物同時給藥。 令帕博利珠單抗僅供一次性使用。必須丟棄藥瓶中剩余的任何未使用藥物。 應根據當地要求對任何未使用的醫(yī)藥產品或廢物進行處置。

　　不良反皮

　　國外臨床試驗 安全性特征總結 帕博利珠單抗最常發(fā)生免疫相關不良反應。其中大部分(包括重度反應)會在給予適當的藥物治療或停用帕博利珠單抗后 緩解(見下文“選定不良反應描述”)。 臨床研究中，已在3，830例晚期黑色素瘤、非小細胞肺癌、經典猴奇金淋巴痛及尿路上皮癌患者中評價了帕博利珠單抗4 個劑量(2mg/kg每3周1次，200mg每3周1次，或10mg/kg每2周1次或每3周1次)單藥治療的安全性。最常見(>10%)的 不良反應是：疲勞(21%)，瘙癢(16%)，皮疹(13%)，腹瀉(12%)和惡心(10%)。所報告的大多數不良反應的嚴重程度為1級或2級。最嚴重的不良反應為免疫相關不良反應和重度輸液相關反應(參見[注意事項])。 不良反應匯總 表2列出了帕博利珠單抗臨床研究中(3，830例受試者)觀察到的以及上市后使用報告的不良反應。按照系統(tǒng)器官分類和 發(fā)生頻奉列出這些反應。發(fā)生頻率定義如下：十分常見(≥10%)，常見(1%-10%，含1%)，偶見(0.1%-1%，含0.1%)，罕見(0.01%-0.1%，含0.01%)，十分軍見(0.01%)，未知(無法從已獲得的數據估算發(fā)生頻率)。在每個發(fā)生頻率分組內，按嚴重程度從高到低依次列出這些不良反應。 特定不良反應描述 以下免疫相關不良反應的數據基于在臨床研究中接受過3種劑量(2mg/kg每3周1次，或10mg/kg每2周1次或每3周1次)帕博利珠單抗治療的患者。針對這些不良反應的處理指南(詳見(注意事項])。 免疫相關不良反應 免疫相關性肺炎 在接受帕博利珠單抗治療的患者中，共有139例(3.6%)患者發(fā)生肺炎，2、3、4、5級病例分別有56例(1.5%)、38例(1.0%)、9例(0.2%)和5例(0.1%)。至肺炎發(fā)生的中位時間為3.7個月(范圍2天至21.3個月)。中位持續(xù)時間為2.1個月(范圍1天至17.2+個月)。肺炎導致60例(1.6%)患者終止帕博利珠單抗治療。81例患者肺炎痊愈，1例患者留下后遺癥。 免疫相關性結腸炎 在接受帕博利珠單抗治療的患者中，共有71例(1.9%)患者發(fā)生結腸炎，2、3、4級病例分別有15例(0.4%)、44例(1.1%)和3例(<0.1%)。至結腸炎發(fā)生的中位時間為3.6個月(范圍7天至16.2個月)。中位持續(xù)時間為1.3個月(范圍1天至8.7XxX個月)。結腸炎導致18例(0.5%)患者終止帕博利珠單抗治療。61例患者結腸炎痊愈。 免疫相關性肝炎 在接受帕博利珠單抗治療的患者中，共有23例(0.6%)患者發(fā)生肝炎，2、3、4級病例分別有4例(0.1%)、16例(0.4%)和2例(<0.1%)。至肝炎發(fā)生的中位時間為1.3個月(范圍8天至21.4個月)。中位持續(xù)時間為1.5個月(范圍8天至20.9XxX個月)。肝炎導致7例(0.2%)患者終止帕博利珠單抗治療。19例患者肝炎痊愈。 免疫相關性腎炎 在接受帕博利珠單抗治療的患者中，共有15例(0.4%)發(fā)生腎炎，2、3、4級病例分別有3例(0.1%)、10例(0.3%)和1例(<0.1%)。至腎炎發(fā)生的中位時間為4.9個月(范圍12天至12.8個月)。中位持續(xù)時間為1.8個月(范圍10天至10.5個月以上)。腎炎導致7例(0.2%)患者終止帕博利珠單抗治療。9例患者腎炎痊愈。 免疫相關性內分泌疾病 在接受帕博利珠單抗治療的患者中，共有21例(0.5%)患者發(fā)生垂體炎，2、3、4級病例分別有6例(0.2%)、12例(0.3%)和1例(<0.1%)。至垂體炎發(fā)生的中位時間為3.7個月(范圍1天至17.7個月)。中位持續(xù)時間為3.3個月(范圍4天至12.7XxX個月)。垂體炎導致6例(0.2%)患者停止帕博利珠單抗治療。10例患者垂體炎痊愈，2例患者留下后遺癥。 在接受帕博利珠單抗治療的患者中，共有135例(3.5%)患者發(fā)生甲狀腺功能亢進，2級或3級病例分別有32例(0.8%)和4例(0.1%)。至甲狀腺功能亢進發(fā)生的中位時間為1.4個月(范圍1天至21.9個月)。中位持續(xù)時間為2.1個月(范圍10天至15.5XxX個月)。甲狀腺功能亢進導致2例(0.1%)患者停止帕博利珠單抗治療。104例(77%)患者甲狀腺功能亢進癥痊愈，1例患者留下后遺癥。 在接受帕博利珠單抗治療的患者中，共有345例(9.0%)患者發(fā)生甲狀腺功能減退，2級或3級病例分別有251例(6.6%)和4例(0.1%)。至甲狀腺功能減退發(fā)生的中位時間為3.5個月(范圍1天至18.9個月)。未達到中位持續(xù)時間(范圍2天至29.9XxX個月)。1例患者(<0.1%)由于甲狀腺功能減退停止帕博利珠單抗治療。81例(23%)患者甲狀腺功能減退癥痊愈，6例患者 留下后遺癥。經典霍奇金淋巴瘤患者(n=241)中，甲狀腺功能減退的發(fā)生率為14.1%(所有等級)，3級不良反應占0.4%。 免疫相關性皮膚不良反應 在接受帕博利珠單抗治療的患者中，共有63例(1.6%)患者發(fā)生免疫相關的重度皮膚反應，2級或3級病例分別有4例(0.1%)和52例(1.4%)。至重度皮膚反應發(fā)生的中位時間為2.5個月(范圍4天至21.5個月)。中位持續(xù)時間為2.0個月(范圍3天至17.8XxX個月)。重度皮膚反應導致6例(0.2%)患者停止帕博利珠單抗治療。41例患者重度皮膚反應痊愈。 已有觀察到罕見的SJS和TEN病例(其中一些病例結局為死亡)(參見[用法用量]和[注意事項])。 免疫原性 國外患者數據: 國外臨床研究中，帕博利珠單抗治療劑量為2mg/kg每3周1次，200mg每3周1次或10mg/kg每2周1次或每3周1次，2,034例可評價患者中有36例(1.8%)治療后抗帕博利珠單抗抗體檢測呈陽性，其中9例(0.4%)患者出現抗帕博利珠單抗的中和抗體。沒有證據顯示抗帕博利珠單抗結合或中和抗體形成導致藥代動力學或安全性特征發(fā)生變化。 中國患者數據: 在67例中國可評價受試者中治療后未出現抗帕博利珠單抗抗體。 中國臨床試驗 KEYNOTE-151:中國經治黑色素瘤患者中的開放性研究 KEYNOTE--151研究為一項在既往接受過一-線全身性治療的中國局部晚期或轉移性黑色素瘤患者中開展的多中心、非對照、lb期臨床研究，用于評估帕博利珠單抗的安全性和有效性。103例入組患者接受帕博利珠單抗2mg/kg每3周給藥一次。 帕博利珠單抗治療組最常見(≥5%)的藥物相關不良事件為甲狀腺功能減退(23.3%)、高甘油三酯血癥(20.4%)，血乳酸脫氫酶升高(15.5%)，丙氨酸氨基轉移酶升高(14.6%),疲勞(14.6%)，皮疹(13.6%),白細胞計數下降(11.7%),貧血(10.7%)，高血糖癥(10.7%)，血膽紅素升高(10.7%)，瘙癢(10.7%)，天冬氨酸氨基轉移酶升高(9.7%)，中性粒細胞計數下降(9.7%)，高尿酸血癥(8.7%)，食欲下降(7.8%)，結合膽紅素升高(6.8%)，血肌酸激酶升高(6.8%)，甲狀腺功能亢進(5.8%)，乏力(5.8%)和血膽固醇升高(5.8%)。 按照CTCAE級別最常見的(≥5%)具有臨床意義的實驗室數值變化(從低于3級變?yōu)?ge;3級，或從0級變?yōu)?級)分別為:淋巴細胞計數減少(11.7%)，血紅蛋白減少(9.7%)，γ-谷氨酰轉移酶升高(8.7%)，ALT升高(6.8%)，AST升高(6.8%)，膽紅素升高(5.8%)，血磷下降(5.8%)和血鈉下降(5.8%)。 29.1%受試者發(fā)生免疫介導性不良反應及輸液反應，分別為甲狀腺功能減退(23.3%)，甲狀腺功能亢進(5.8%)，自身免疫性甲狀腺炎(2.9%)，間質性肺病(1.0%)，自身免疫性肝炎(1.0%)，超敏反應(1.0%)和橫紋肌溶解(1.0%)。其中肝炎和肌炎為3-5級毒性。 KEYNOTE-151研究中國患者的總體安全性特征與全球人群一致。

　　禁忌

　　對本說明書[成份]項下的活性成份和輔料過敏者禁用。