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　　多囊卵巢綜合征

　　多囊卵巢綜合征是一種卵巢增大并含有很多充滿液體的小囊，雄激素水平增高、不能排卵的內(nèi)分泌疾病。最顯著的特征是無(wú)排卵。簡(jiǎn)寫PCOS。PCOS的病因尚不清楚。一般認(rèn)為與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎上腺功能紊亂、遺傳、代謝等因素有關(guān)。少數(shù)PCOS患者有性染色體或常染色體異常，有些還有家族史。近來(lái)發(fā)現(xiàn)某些基因(如CYP11A、胰島素基因的VNTR)與PCOS發(fā)生有關(guān)，進(jìn)一步肯定了遺傳因素在PCOS發(fā)病中的作用。

　　臨床表現(xiàn)

　　1.月經(jīng)異常月經(jīng)稀少、閉經(jīng)，少數(shù)可表現(xiàn)為功能性子宮出血。多發(fā)生在青春期，為初潮后不規(guī)則月經(jīng)的繼續(xù)，有時(shí)伴痛經(jīng)。

　　2.多毛較常見(jiàn)，發(fā)生率可達(dá)69%。由于雄激素升高，可見(jiàn)上唇、下頜、胸、背、小腹正中部、大腿上部?jī)蓚?cè)及肛周的毳毛增粗、增多，但多毛的程度與雄激素水平不成比例(受體數(shù)、雌激素、SHBG及毛囊對(duì)雄激素的敏感性等多種因素影響)。同時(shí)可伴痤瘡、面部皮脂分泌過(guò)多、聲音低粗、陰蒂肥大、出現(xiàn)喉結(jié)等男性化征象。

　　3.不孕由于長(zhǎng)期不排卵，患者多合并不孕癥，有時(shí)可有偶發(fā)性排卵或流產(chǎn)，發(fā)生率可達(dá)74%。

　　4.肥胖體重超過(guò)20%以上，體重指數(shù)≥25者占30%～60%。肥胖多集中于上身，腰/臀比例>0.85。多自青春期開(kāi)始，隨年齡增長(zhǎng)而逐漸加重。

　　5.卵巢增大少數(shù)病人可通過(guò)一般婦科檢查觸及增大、質(zhì)地堅(jiān)韌的卵巢，大多需輔助檢查確定。

　　6.雌激素作用所有病人都表現(xiàn)為雌激素作用良好。檢查時(shí)，可見(jiàn)宮頸黏液量多。持續(xù)、大量雌激素作用可出現(xiàn)內(nèi)膜增生過(guò)快，非典型性增生，甚至癌變。

　　治療

　　1.肥胖與胰島素抵抗

　　增加運(yùn)動(dòng)以減輕體重，糾正由肥胖而加劇的內(nèi)分泌代謝紊亂，減輕胰島素抵抗和高胰島素血癥，使IGF-1降低，IGfBP-1增加，同時(shí)SHBG增多使游離雄激素水平下降。減輕體重可使部分肥胖型PCOS者恢復(fù)排卵，并可預(yù)防2型糖尿病及心血管疾病的發(fā)生。二甲雙胍1.5～2.5g/d，伴或不伴有糖尿病者均可使用，能有效地降低體重，改善胰島素敏感性，降低胰島素水平，使毛發(fā)減少甚至可恢復(fù)月經(jīng)(25%)與排卵。由于肥胖和胰島素抵抗是PCOS的主要病因，故凡可減輕體重與增加胰島素敏感性的藥物均可治療本綜合征。

　　2.藥物誘導(dǎo)排卵

　　(1)氯米芬 是PCOS的首選藥物，排卵率為60%～80%，妊娠率30%～50%。氯米芬與下丘腦-垂體水平的內(nèi)源性雌激素競(jìng)爭(zhēng)受體，抑制雌激素負(fù)反饋，增加GnRH分泌的脈沖頻率，從而調(diào)整LH與FSH的分泌比率。氯米芬也直接促使卵巢合成和分泌雌激素。于自然月經(jīng)周期或撤藥性子宮出血的第5天開(kāi)始，每天口服50mg，連續(xù)5次為1療程，常于服藥的3～10天(平均7天)排卵，多數(shù)在3～4個(gè)療程內(nèi)妊娠。若經(jīng)3個(gè)治療周期仍無(wú)排卵者，可將劑量遞增至每天100～150mg，體重較輕者可考慮減少起始用量(25mg/d)。服用本藥后，卵巢因過(guò)度刺激而增大(13.6%)，血管舒張而有陣熱感(10.4%)、腹部不適(5.5%)、視力模糊(1.5%)或有皮疹和輕度脫發(fā)等副作用。

　　治療期間需記錄月經(jīng)周期的基礎(chǔ)體溫，監(jiān)視排卵，或測(cè)定血清孕酮、雌二醇以證實(shí)有無(wú)排卵，指導(dǎo)下次療程劑量的調(diào)整。若經(jīng)氯米芬治療6～12個(gè)月后仍無(wú)排卵或受孕者，可給予氯米芬加HCG或糖皮質(zhì)激素、溴隱亭治療或用HMG、FSH、GnRH等治療。

　　(2)氯米芬與絨促性素(HCG)合用 停用氯米芬后第7天加用絨促性素(HCG)2000～5000U肌注。

　　(3)糖皮質(zhì)激素與氯米芬合用 腎上腺皮質(zhì)激素的作用是基于它可抑制來(lái)自卵巢或腎上腺分泌的過(guò)多雄激素。通常選用地塞米松或潑尼松。潑尼松每天用量為7.5～10mg，2個(gè)月內(nèi)有效率35.7%，閉經(jīng)無(wú)排卵者的卵巢功能得到一定恢復(fù)。用氯米芬誘發(fā)排卵無(wú)效時(shí)，可在治療周期中同時(shí)加服地塞米松。

　　(4)尿促性素(HMG) 主要用于內(nèi)源性垂體促性腺激素與雌激素分泌減少的患者，尿促性素(HMG)是從絕經(jīng)期婦女尿中純化的提取物，內(nèi)含F(xiàn)SH與LH，兩者比例為1∶1，每安瓿含F(xiàn)SH和LH各75U。尿促性素(HMG)被視為治療無(wú)排卵不孕的備選誘發(fā)排卵藥物，因其副作用較多，誘發(fā)卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)的危險(xiǎn)性較大。一般開(kāi)始每天肌注HMG1安瓿，3～4天后如血清雌二醇水平逐漸增加則繼續(xù)用藥，若雌二醇水平不上升可再增加0.5～1安瓿，3天后再根據(jù)情況調(diào)整用量。當(dāng)尿雌激素水平達(dá)50～100µg/24h，或血清雌二醇在500～1000pg/ml時(shí)或卵巢增大明顯者應(yīng)停藥。絨促性素(HCG)的治療劑量應(yīng)因人及治療周期而異，并備有嚴(yán)密的卵泡成熟監(jiān)測(cè)措施，防止發(fā)生卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)。

　　(5)促性腺激素釋放激素(GnRH) GnRH可促進(jìn)垂體的FSH和LH釋放，但長(zhǎng)期應(yīng)用使垂體細(xì)胞的GnRH受體不敏感，導(dǎo)致促性腺激素減少，從而減少卵巢性激素的合成。其作用可逆，開(kāi)始對(duì)垂體的FSH、LH和卵巢的性激素起興奮作用，14天后下降至正常水平，28天達(dá)去勢(shì)水平。

　　臨床上，可用GnRH-A150µg，每天皮下注射1次，從卵泡期開(kāi)始，或從上1周期的黃體期(第21天)開(kāi)始，待性激素達(dá)到去勢(shì)水平后，再用絨促性素(HCG)誘發(fā)排卵，劑量同前。這樣可以避免月經(jīng)周期中的LH峰出現(xiàn)過(guò)早而造成卵泡黃素化。但由于GnRH-A價(jià)值昂貴，用量大，臨床應(yīng)用受到限制。

　　(6)FSH FSH有純化的和重組的人FSH(rhFSH)2種。FSH是多囊卵巢較理想的治療制劑，但價(jià)格昂貴。并可能引起OHSS。應(yīng)用過(guò)程中，必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)卵巢變化。劑量以75U較安全。FSH也可與GnRH-A聯(lián)合應(yīng)用，以提高排卵成功率。

　　(7)溴隱亭 適用于伴有高PRL的ICOS患者餐后服用。

　　3.雙側(cè)卵巢楔形切除

　　適用于血睪酮升高、雙側(cè)卵巢增大而DHEA、PRL正常(提示主要病因在卵巢)者，切除部分卵巢，去除卵巢產(chǎn)生過(guò)多的雄激素，可糾正下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)節(jié)紊亂，但切除的部位和切除的組織量與療效有關(guān)，有效率不等。妊娠率為50%～60%。術(shù)后復(fù)發(fā)率高，如并發(fā)盆腔黏連，則不利于妊娠。腹腔鏡下卵巢燒灼術(shù)或切除術(shù)亦可收到一定效果。

　　4.多毛癥治療

　　可定期剪去或涂以“脫發(fā)劑”，切忌拔除，以防刺激毛囊過(guò)度生長(zhǎng)，亦可作電蝕治療或應(yīng)用抑制雄激素藥物治療。

　　(1)口服避孕藥 以雌激素為主的雌、孕激素復(fù)合片較理想，可抑制LH分泌，降低血睪酮、雄烯二酮和DHEAS，增加性激素結(jié)合球蛋白濃度。

　　(2)孕激素 有弱的抗雄激素和輕度抑制促性腺激素分泌的作用，可降低睪酮和17-酮類固醇的水平。以甲羥孕酮(安宮黃體酮)較常用。一般口服。此外，醋酸酯環(huán)丙孕酮(CPA)屬高效孕酮，有較強(qiáng)抗雄激素作用。常與炔雌酮同服。

　　(3)GnRH-A 在月經(jīng)周期的第1～5天開(kāi)始使用，現(xiàn)已有經(jīng)皮吸入、皮下和肌內(nèi)注射等多種制劑可供選用。同時(shí)加服炔雌酮可避免用藥后雌激素所致的不良反應(yīng)。

　　(4)地塞米松 適用于腎上腺來(lái)源的高雄激素血癥，每晚口服。

　　(5)螺內(nèi)酯(安體舒通) 通過(guò)阻止睪酮與毛囊的受體結(jié)合，也可通過(guò)抑制17α-化酶而干擾卵巢雄激素的合成。每天口服50mg?？墒够颊叩拿l(fā)生長(zhǎng)減少，毛發(fā)變細(xì)。高雄激素血癥伴無(wú)排卵的月經(jīng)失調(diào)者可于月經(jīng)的第5～21天，每天口服20mg，可使部分患者月經(jīng)周期及排卵恢復(fù)。

　　5.人工月經(jīng)周期

　　對(duì)于無(wú)多毛的患者而又無(wú)生育要求者，可給予孕激素行人工周期治療，以避免子宮內(nèi)膜的過(guò)度增生和癌變。

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