流感之所以死亡率高，一個重要原因在于伴隨的繼發(fā)性細菌感染。“繼發(fā)性細菌感染往往抓住人體抵抗力低下的時機入侵，造成肺部組織破壞、炎癥、水腫等多方面的問題。

　　“下呼吸道感染在全球造成大量患者死亡，其中，病毒感染后繼發(fā)性細菌感染尤其危險。我們研發(fā)的新型診斷、治療方法，為該疾病的研究和臨床應用提供新思路，相關診療產(chǎn)品有望在三年內進入產(chǎn)業(yè)化測試和開發(fā)。”中國科學院深圳先進技術研究院李亮副研究員接受采訪時如此表示，其研究成果于6月初登上微生物領域著名國際期刊mBio，李亮博士為論文第一作者，深圳先進院為論文第一完成單位。

　　感染后是否急需抗生素?

　　流感之所以死亡率高，一個重要原因在于伴隨的繼發(fā)性細菌感染。“繼發(fā)性細菌感染往往抓住人體抵抗力低下的時機入侵，造成肺部組織破壞、炎癥、水腫等多方面的問題。“李亮告訴記者，目前抗生素是應對細菌感染的基本治療藥物，然而，濫用抗生素也將產(chǎn)生肝腎損傷等副作用，同時催生耐藥細菌。因此，準確判斷肺部破壞程度，為醫(yī)生提供藥物使用及輔助診斷標準成為了亟待解決的問題。

　　“正常人的肺泡內是空氣，細胞之間連接緊密，防止體液進入肺泡，“李亮介紹說，“而在感染的病人中，這個連接會被破壞，體液將進入肺泡腔，導致內部窒息，就像人在游泳時溺水。”

　　經(jīng)過大量研究后，李亮團隊發(fā)現(xiàn)了肺部組織破壞的重要標志物——宿主蛋白ANGPTL4。“這個蛋白相當于一把鑰匙，將細胞間的連接打開了。”李亮告訴記者，實驗證明，肺部感染患者的此蛋白含量可上升10倍以上，以該蛋白作為客觀量化指標，將為醫(yī)生提供全新的更精準的輔助診斷方法。

呼吸道感染并非只靠抗生素 深圳先進院研發(fā)新療法（圖片來源：攝圖網(wǎng)）

　　抗生素抗體聯(lián)合“作戰(zhàn)”

　　找到宿主蛋白標志物僅幫助了疾病的精準診斷，傳統(tǒng)抗生素治療面臨的另一大問題是“超級耐藥菌”。隨著臨床上的抗生素使用日益增多，細菌耐藥形勢也日趨嚴峻，以2009年的H1N1流感為例，盡管抗生素得到了廣泛應用，繼發(fā)性細菌感染造成的死亡病例仍占到了55%。

　　“除了耐藥性問題外，既往研究發(fā)現(xiàn)抗生素還存在一定免疫抑制的副作用，且無法對肺部組織本身起到直接的保護和修復作用。”據(jù)李亮介紹，團隊在發(fā)現(xiàn)破壞肺部的上述關鍵蛋白后，針對該蛋白設計了相應的抗體療法。據(jù)小鼠實驗結果顯示，這種抗體結合抗生素的新型療法，將細菌性肺部感染的存活率提升了80%。“使用單克隆抗體聯(lián)合抗生素治療后發(fā)現(xiàn)，不僅治療效果較傳統(tǒng)單一抗生素更好，同時還能減少肺部水腫、保護肺部組織、激活免疫細胞。“

　　在未來用于人體的治療上，李亮表示，通過打針注射結合藥物吸入的方式，既可將藥物直接輸入肺部，又可保障較高的用藥安全性。據(jù)了解，該項研究目前已完成抗體人源化改造，下一步將進入實際測試階段，使治療方法更貼近于臨床的診斷和治療應用。“團隊現(xiàn)已獲得國際藥企的合作開發(fā)意向，預計相關藥物將在兩三年內進入產(chǎn)業(yè)化測試和開發(fā)。”

　　作為長期在臨床一線工作的醫(yī)生，中山大學附屬第七醫(yī)院的樊韻平教授表示，該研究立意新穎，對臨床迫切需要的感染性疾病新療法提供了極富潛力的診斷和治療新手段。尤其針對臨床難治的耐藥菌株感染，提供了潛在的、可行性非常高的治療思路和方法。新加坡南洋理工大學的方明亮教授表示，該研究結合動物模型以及測序技術針對肺部感染進行了系統(tǒng)深入的研究，發(fā)現(xiàn)呼吸道感染診療的新型人體標志物，并開發(fā)了以抗體療法為基礎的治療手段，具有輔助和加強傳統(tǒng)抗生素治療效果的可能性，減少后者的過量應用所存在的較大的環(huán)境和人體風險，具有良好的科研和應用價值。

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