?。IA-2和IA-2β均為Ⅰ型跨膜糖蛋白，各含979和986個(gè)氨基酸殘基，分子量分別為106000和108000，編碼基因分別位于人第2號(hào)(2q35)和第7號(hào)(7q35)染色體上。兩者都由一胞外結(jié)構(gòu)域、單一跨膜結(jié)構(gòu)域和一胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域組成，全長(zhǎng)有42%的一致性，在胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域有74%的同源性。IA-2和IA-2β主要存在于胰島α、β、δ細(xì)胞，胰腺α、β細(xì)胞瘤，垂體，腦組織和腎上腺髓質(zhì)等神經(jīng)內(nèi)分泌組織中。目前認(rèn)為IA-2、IA-2β、GAD和胰島素均是1型糖尿病的自身抗原，IA-2和IA-2β抗原均位于胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的羧基端，其抗體主要識(shí)別構(gòu)象性抗原表位，IA-2和IA-2β有共同的抗原表位和各自特異的抗原決定簇。文獻(xiàn)報(bào)告IA-2Ah存在于60%～80%的新診斷的1型糖尿病患者中，在糖尿病前期的陽性率為40%～60%，而在健康人群中的陽性率約為1%。IA-2βAb在新診斷的1型糖尿病患者的陽性率為45%～60%，稍低于IA-2Ab的陽性率，兩者的陽性率均隨著病程的延長(zhǎng)和1型糖尿病起病年齡的增大而逐漸下降。IA-2Ab和IA-2βAb的特異性較GAD-Ab高，在不伴1型糖尿病的自身免疫疾病的患者中較少發(fā)現(xiàn)，對(duì)一級(jí)親屬陽性預(yù)測(cè)價(jià)值達(dá)75%。新近研究發(fā)現(xiàn)，98%新診斷的1型糖尿病患者至少存在一種胰島自身抗體陽性，80%存在兩種以上，而健康人無一人同時(shí)存在兩種以上抗體。3種抗體(IA-2Ab、GAD-Ab和IAA)均陰性的一級(jí)親屬5年內(nèi)發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)度小于0.5%，僅一種抗體陽性的發(fā)病危險(xiǎn)度為15%，兩種抗體陽性為44%，三種抗體均陽性的危險(xiǎn)度為100%?，F(xiàn)認(rèn)為聯(lián)合檢測(cè)IA-2Ab、GAD-Ab和IAA是預(yù)測(cè)1型糖尿病的最可靠的免疫學(xué)標(biāo)志，由于IA-2Ab與IA-2βAb顯著相關(guān)，所以在聯(lián)合IA-2βAb并不進(jìn)一步增加檢測(cè)的敏感性和陽性預(yù)測(cè)值。IA-2Ab和IA-2βAb的檢測(cè)主要采用酶聯(lián)免疫吸附分析法(ELISA)和放射配體分析法(RLA)，其中RLA所需標(biāo)本少，可進(jìn)行半自動(dòng)化操作，省時(shí)省力，適于在高危人群和少年兒童中進(jìn)行普查。

　　1型糖尿病的自然發(fā)病過程如下：

　　第一期(遺傳易感性：與HLA某些位點(diǎn)有關(guān))

　　第二期(啟動(dòng)自身免疫反應(yīng)，胰島B細(xì)胞損傷)

　　第三期(免疫學(xué)異常：循環(huán)中可出現(xiàn)多種針對(duì)B細(xì)胞的自身抗體，胰島素分泌功能尚維持正常)

　　第四期(胰島B細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行性減少，功能漸降低，血糖升高，以致出現(xiàn)糖尿病)

　　第五期(臨床糖尿病：胰島B細(xì)胞殘存量小于10%，顯著高血糖伴臨床癥狀)

　　第六期(臨床糖尿病歷經(jīng)數(shù)年或多年后，B細(xì)胞完全破壞，胰島素水平極低，失去對(duì)刺激的反應(yīng)，許多患者出現(xiàn)各種不同程度的慢性并發(fā)癥)

　　5.1型糖尿病胰島病理

　　(1)早期病理改變：早在1910年即記載了1型糖尿病患者有淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)的急性胰島炎，隨后報(bào)告1型糖尿病患者發(fā)病6個(gè)月后死亡的個(gè)體尸檢顯示胰島的2/3有上述損害，存活的B細(xì)胞不到總量的10%。但病程長(zhǎng)的患者無淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。1型糖尿病病程較短的患者可見胰島B細(xì)胞的局部再生，但隨著疾病的進(jìn)展，B細(xì)胞的局部再生越加少見，且再生的B細(xì)胞隨之亦被破壞。

　　(2)晚期病理：1型糖尿病患者診斷1.5～34年后的尸檢顯示：由于占正常胰腺98%的外分泌組織的萎縮，胰腺重量下降。外分泌腺的萎縮可能由于缺乏高濃度的胰島素通過血管床對(duì)本身胰腺的灌注，胰腺內(nèi)高胰島素濃度對(duì)其自身有營(yíng)養(yǎng)作用，而該作用是皮下給予外源性胰島素治療所達(dá)不到的。1型糖尿病患者的胰島少且小，重量不到正常人或2型糖尿病患者的1/3，B細(xì)胞幾乎完全缺乏。胰島幾乎僅包含α細(xì)胞和σ細(xì)胞及位于胰腺頭部遠(yuǎn)端的PP細(xì)胞。每個(gè)胰島內(nèi)α細(xì)胞和σ細(xì)胞的數(shù)量正?；蛟黾?，胰腺內(nèi)總的α和σ細(xì)胞的量在正常范圍。

　　糖尿病的中醫(yī)辨證

　　中醫(yī)學(xué)對(duì)本病的病因病機(jī)論述較為詳細(xì)。認(rèn)為主要是由于素體陰虛，五臟柔弱，復(fù)因飲食不節(jié)，過食肥甘，情志失調(diào)，勞欲過度，而導(dǎo)致腎陰虧虛，肺胃燥熱;病機(jī)重點(diǎn)為陰虛燥熱，而以陰虛為本，燥熱為標(biāo);病延日久，陰損及陽，陰陽俱虛;陰虛燥熱，耗津灼液使血液粘滯，血行澀滯而成瘀;陰損及陽，陽虛寒凝，亦可導(dǎo)致瘀血內(nèi)陽。

　　1.素體陰虛 導(dǎo)致素體陰虛的原因有:母體胎養(yǎng)不足、后天損耗過度、化生陰津的臟腑受損，陰精無從化生、臟腑之間陰陽關(guān)系失調(diào)，終致陰損過多、腎陽偏亢，使胃熱盛而消谷善饑。

　　2.飲食不節(jié)、形體肥胖 、長(zhǎng)期過食甘美厚味，使脾的運(yùn)化功能損傷，胃中積滯，蘊(yùn)熱化燥，傷陰耗津，更使胃中燥熱，消谷善饑加重。因胖人多痰，痰阻化熱，也能耗損陰津，陰津不足又能化生燥熱，燥熱復(fù)必傷陰。如此惡性循環(huán)而發(fā)生消渴病。

　　3.情志失調(diào)、肝氣郁結(jié) 由于長(zhǎng)期的情志不舒，郁滯生熱，化燥傷陰;或因暴怒，導(dǎo)致肝失條達(dá);氣機(jī)阻滯，也可生熱化燥，并可消爍肺胃的陰津，導(dǎo)致肺胃燥熱，而發(fā)生口渴多飲，消谷善饑。陰虛燥熱日久，必然導(dǎo)致氣陰兩虛。消渴患者始則陰虛燥熱，而見多飲、多尿、善饑。時(shí)日既久，陰損及陽而出現(xiàn)氣虛陽微現(xiàn)象，如全身困倦乏力、食少難化、大便溏薄、口干不欲飲、夜尿多而白天反少，脈細(xì)無力、舌質(zhì)淡、苔薄白或淡黃。這是由于肺、胃、腎三經(jīng)陰氣虛，陽氣被遏而出現(xiàn)的陰陽兩虛病證。