(1)擴大性胸膜肺切除術(shù):即根治性切除被累及的部分胸壁、全肺、膈肌、縱隔和心包。此術(shù)式只適用于Ⅰ期上皮型惡性胸膜間皮瘤的病例。嚴(yán)重心肺功能損害是此術(shù)的禁忌證。在第4肋間做一標(biāo)準(zhǔn)的后外側(cè)開胸切口,將堅韌而增厚的壁層胸膜和腫瘤結(jié)節(jié)一起,鈍性從胸壁剝離,此操作會引起廣泛出血,可壓迫、電灼和縫扎仔細(xì)徹底止血。然后,將縱隔胸膜從肺門的頂部分開,切除氣管旁淋巴結(jié)。在前面,于肺尖水平,結(jié)扎乳內(nèi)動脈和靜脈,從前胸壁切除與這些血管和胸膜一起的所有可見淋巴結(jié)。在后面,切除食管旁和氣管隆突區(qū)的淋巴結(jié)。從左側(cè)后面相應(yīng)部分切開心包。此時要決定先切肺或先切除膈肌,此順序取決于腫瘤侵犯的部位及其延伸的范圍。橫斷肺門和血管及支氣管,處理方法像在任何心包內(nèi)(擴大性)全肺切除一樣。胸膜下部不像膈肌那樣低位,可在游離胸膜后,在胸膜下部皺褶外切除膈肌。為充分暴露,一般要在同側(cè)8~10肋間作第2個切口。因術(shù)中置病人于側(cè)臥位,在切除膈肌后,肝臟傾向于由上向縱隔移位,壓迫下腔靜脈,導(dǎo)致心跳和血流障礙。切除膈肌后,其缺損可用Maxkx網(wǎng)或滌綸硅質(zhì)材料修復(fù),也有人用硬脊膜修復(fù)。無論采用任何材料和技術(shù),都必須做到嚴(yán)密不漏,以防止血液或胸腔積液由胸腔流入腹腔;應(yīng)該用連續(xù)縫合法,將膈肌的替代物牢固縫合膈的殘余邊緣,使腹內(nèi)臟器不能突入或疝人胸腔內(nèi)。關(guān)胸前應(yīng)連接胸管于吸引器負(fù)壓吸引。擴大性胸膜肺切除術(shù)的手術(shù)死亡率為10%~25%,但療效并不比胸膜切除術(shù)好,故不建議廣泛應(yīng)用。胸膜全肺切除術(shù)優(yōu)點:①這種方法可以在胸膜腔完全封閉的患者中實施;②因為已切除了肺組織,術(shù)后可以進行大劑量放療;③近期資料表明中位生存期(21個月)較前提高,手術(shù)死亡率(<5%)較前明顯下降。 胸膜全肺切除術(shù)當(dāng)然也有一定缺點。這些包括患者對全肺切除的耐受性,例如手術(shù)死亡率高于胸膜切除術(shù),尤其是老年患者。
(2)胸膜切除術(shù):此術(shù)非根治性,因腫瘤常累及其下面的肺臟。此手術(shù)并不能改善惡性胸膜間皮瘤病人的生存時間,但似乎能控制胸腔積液,改善病人的生活質(zhì)量。此外,惡性胸膜間皮瘤所引起的胸痛,有時在切除胸膜后能緩解,對懷疑為惡性胸膜間皮瘤的病例,擬做診斷性開胸活檢時,應(yīng)考慮同時做胸膜切除術(shù)。有大量胸腔積液,而化學(xué)性胸膜固定術(shù)失敗的病例,也可考慮做胸膜切除術(shù)。由上所述,胸膜切除術(shù)是姑息性手術(shù),其目的是切除壁層胸膜和部分臟層胸膜,以預(yù)防胸腔積液復(fù)發(fā)及減輕胸痛癥狀。一般沿第6肋間做后外側(cè)切口開胸,鈍性或銳性游離壁層和部分被腫瘤累及的臟層胸膜,分別從胸壁和肺臟分開后摘除,此操作會引起廣泛出血,可縫扎、電灼和壓迫止血,為預(yù)防因熱傳導(dǎo)造成脊髓或臂神經(jīng)叢受損,在脊柱旁及胸腔頂切除腫瘤時,最好使用高頻氬氣刀。特別要小心留住胸腔頂部及縱隔區(qū)的神經(jīng)和血管,盡可能切除腫瘤組織,減小其容積,有利于術(shù)后放療和化療。術(shù)畢置胸腔閉式引流負(fù)壓吸引。手術(shù)優(yōu)點包括低手術(shù)死亡率(<2%),且保留了肺組織,這樣使心肺功能較差的患者可以耐受手術(shù)。缺點包括以下4點:①如果胸膜腔完全消失,這種手術(shù)方法在技術(shù)上是不可行的;②對術(shù)后胸腔放療劑量有所限制;③很快局部復(fù)發(fā);④在葉裂部位很難進行細(xì)胞減滅術(shù)。壁/臟層胸膜切除術(shù)與胸膜全肺切除術(shù)相比細(xì)胞減滅的數(shù)量有限。在葉裂部位尤其明顯。
3.化學(xué)治療 蒽環(huán)類藥劑被認(rèn)為對惡性胸膜間皮瘤有效,其次是順鉑、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、長春地辛(長春花堿酰胺)等,近年來,統(tǒng)計國內(nèi)外以阿霉素為主的化療方案,總有效率為20%左右,化療持續(xù)到病情不加劇為止?,F(xiàn)在輔助化療方案改為卡鉑及紫杉醇(泰素),以避免阿霉素的心臟并發(fā)癥。術(shù)后4~6周接受4~6個周期的化療。
4.放射治療 大塊腫瘤局部額外給予擴大性體外放療被認(rèn)為有效,能緩解某些病例的胸痛及控制胸液,但對疾病本身并無療效。體外照射40Gy以上有姑息性療效,50~55Gy照射緩解率為67%,少數(shù)病人生存5年以上,但幾乎所有病人仍死于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。
腔內(nèi)放療對少數(shù)惡性胸膜間皮瘤有某些反應(yīng),且少數(shù)病人長期療效,看來有一線希望。主要用的核素是放射性金,它與覆蓋漿膜腔的細(xì)胞有親和性,特別適合于治療彌漫性腫瘤,例如間皮瘤。其主要治療效果是由于β質(zhì)粒的放射性,它的穿透力達(dá)2~3mm,對早期腫瘤最有效,但很難發(fā)現(xiàn)早期惡性胸膜間皮瘤的病例。早年應(yīng)用膠體198Au(金)注入胸膜腔內(nèi),有活過5年的少數(shù)病例,由于防護困難,目前已很少應(yīng)用。綜合治療如手術(shù)中照射或核素132Ⅰ、192Ⅰr、32P植入腔內(nèi)以及術(shù)后體外放療加化療等措施,均無遠(yuǎn)期治愈者。
5.生物免疫基因治療 胸膜腔內(nèi)γ-干擾素(γ-IFN)注射已應(yīng)用于一項多中心的Ⅰ期臨床研究。Boutin等在ⅠA期患者應(yīng)用胸腔內(nèi)注射γ-干擾素取得了61.5%的有效率。一項在術(shù)中切除腫瘤后胸腔內(nèi)應(yīng)用光動力學(xué)治療(PDT)的Ⅰ期臨床研究顯示近期應(yīng)用光敏感劑和激光作為治療手段的可能。在基因治療方面,應(yīng)用DNA aN作為自殺基因,該基因編碼的一種酶可以在腫瘤細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生毒性產(chǎn)物從而導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。體外實驗及動物模型的結(jié)果證明該法很有前途。在人類的Ⅰ期臨床研究中證明腺病毒抗體和中和抗體的上升。
(二)預(yù)后
研究發(fā)現(xiàn)由手術(shù)到首次復(fù)發(fā)的間期平均為19個月(5~51個月)。手術(shù)復(fù)發(fā)最常見的為同側(cè)胸腔,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移很少見到。首次復(fù)發(fā)患者中35%為局部復(fù)發(fā),26%為腹部,17%為對側(cè)胸腔,8%為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
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