(二)發(fā)病機制

　　1.遺傳因素 Kay(1959)對一組不同年齡起病的老年抑郁病人進行調(diào)查，首先報道老年期首次起病患者的遺傳負荷明顯低于早年起病者。沈漁邨等(1990)的調(diào)查也發(fā)現(xiàn)晚發(fā)病人有情感障礙家族史者占14.7%，而早發(fā)單相抑郁患者為45.5%有顯著差異。于欣(1996)對首發(fā)年齡大于60歲的45位情感障礙患者進行分析，單相躁狂及雙相情感障礙共11例，單相抑郁34例，有情感障礙家族史者2例，占4.4%(于欣，1996)。由此推測遺傳因素在發(fā)病中的作用隨年齡增大而減少。

　　2.社會心理因素 國內(nèi)陳耀銀的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，老年期抑郁在病前重大生活事件發(fā)生率與中青年相似，但事件嚴(yán)重性較重。事件類型為家庭沖突及軀體疾病。而中青年事件類型是個人、工作、學(xué)習(xí)。居喪反應(yīng)是常見的，這種不良心境可持續(xù)1個月。如能保持正常適應(yīng)能力，應(yīng)視為正常反應(yīng)。并非每個遭受重大生活事件都患病，也不一定患情感障礙。

　　3.病前人格特征 正常老化過程也常伴有人格特征的改變，如孤僻、被動、依賴和固執(zhí)等。Post(1972)和Abrams(1987)發(fā)現(xiàn)本病患者有明顯人格缺陷，與正常老年人比有突出的回避和依賴人格特征。老年人軀體疾病的存在可使這些特征更突出。

　　4.生化代謝異常 近年研究發(fā)現(xiàn)單相抑郁癥患者血中(去甲腎上腺素)NE、腦脊液中NE、3-甲氧基-4-羥基苯乙二醇(MHPG)及其代謝產(chǎn)物不是降低而是升高。而且單胺氧化酶抑制劑(MAOI)和三環(huán)類抗抑郁劑(TCA)升高NE、5-HT作用發(fā)生快，臨床顯效時間慢，使情感障礙的單胺學(xué)說受到挑戰(zhàn)。Segal(1974)首先提出受體假說，認為抑郁癥是腦內(nèi)NE、5-HT受體超敏所致，受體超敏可能是抑郁病人大腦突觸部位可利用的單胺減少的適應(yīng)性反應(yīng)，抗抑郁藥物降低受體敏感性達到治療作用。但帕羅西汀不下調(diào)β受體敏感性。5-HT在抗抑郁藥物和情感疾病的研究領(lǐng)域一直受到重視，選擇性5-HT耗竭劑可逆轉(zhuǎn)TCAs和MAOIs的抗抑郁作用，自殺者腦內(nèi)5-HIAA含量明顯降低。有人發(fā)現(xiàn)，腦脊液5-HT濃度與抑郁程度相關(guān)，濃度越低抑郁越重。此外，DA和GABA、膽堿能系統(tǒng)功能障礙也與情感性障礙有關(guān)。

　　無論作用于單胺攝取還是受體阻滯的藥物，都是從第一信使角度出發(fā)。Wachtel(1988)提出第二信使假說：正常情況下，NE由cAMP傳遞信息，Ach由磷酸酰肌醇系統(tǒng)傳遞信息，雙方平衡保持情緒正常。cAMP系統(tǒng)功能減退導(dǎo)致抑郁，而增強則導(dǎo)致躁狂。

　　5.神經(jīng)內(nèi)分泌 正常老年人和抑郁性障礙的神經(jīng)內(nèi)分泌改變是常見的。有時同一病人既有遲鈍的TRH反應(yīng)，又有異常的DST，有的只有其中之一，有的兩者皆無。年齡因素本身(60歲以上男性)即可造成遲鈍的TRH反應(yīng)。神經(jīng)內(nèi)分泌改變的病理生理意義還不明確，有待進一步闡明。

　　6.大腦解剖結(jié)構(gòu)和病理改變 CT和MRI技術(shù)相繼用于情感性障礙的研究。45歲以上抑郁病人皮質(zhì)下腦組織結(jié)構(gòu)改變的發(fā)生率增加已經(jīng)得到MRI影像學(xué)的證實。這些損害可能與老年期抑郁的發(fā)生和預(yù)后有關(guān)(Krishnan et al，1988)。國內(nèi)王家華等(1996)發(fā)現(xiàn)，有增齡性腦改變的老年人抑郁發(fā)病率高于無改變者，焦慮發(fā)生率也高。關(guān)于老年情感障礙患者有無大腦形態(tài)學(xué)改變還不成熟，有待進一步積累資料追蹤研究。